Nat Rev Cardiol：团队发文指出治疗心血管病新思路：基因表达作用于赖氨酸去乙酰化酶修饰

全因，浙江大学美国国家科学院、复旦大学材料科学研究院所长美国国家科学院一个团队在Natrue孙子公开发表文反驳了心腹腔病外科手术的新思路：靶向作用于酪氨酸去乙苯基肽润色。等表示，未来的研究重点应放在组织选择性去乙苯基肽诱发剂的建筑设计或追寻组织选择性病因靶标上。据闻，大量研究显示，酪氨酸乙苯基润色与心腹腔病、癌症等关系密切。酪氨酸乙苯基润色是一种可逆的蛋白翻译后润色，由酪氨酸乙羟基转移肽（KATs）之前间体，由酪氨酸去乙苯基肽（KDACs）去润色。KATs和KDACs通过核酸乙苯基诱导基因表达。其之前，KATs分A、B两型；KDACs统称I类、II类（细统称IIa和IIb类），III类（sirtuins，其之前只有SIRT1，SIRT2和SIRT3有着强去乙苯基肽活力)和IV类HDACs四类。对于癫痫而言，无关腹腔内皮细胞的研究推测，核酸的乙苯基技术水平与肌细胞加强因孙子2下游基因的表达和内皮素-1的表达无关联，进而影响到癫痫的遭遇。去乙苯基肽HDAC3通过去乙苯基作用加强盐皮质激素蛋白的核苷酸活性，促进癫痫的发展。而去乙苯基肽SIRT3通过诱导真核生物蛋白的活力，SIRT1诱导eNOS的活力，对癫痫的发展发挥人身安全作用。推测去乙苯基肽HDAC3，SIRT1和SIRT3显然是癫痫现代诊断和外科手术的潜在靶标。在心衰的腹腔壁角度看过程之前，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过诱发松弛无关核苷酸因孙子，诱发腹腔壁松弛，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对腹腔壁松弛发挥诱发作用，其之前SIRT3主要通过诱导真核生物机能诱发腹腔壁松弛和诱发SMAD接收机通路诱发腹腔壁纤维化。与此同时，研究推测某些并不一定的HDAC可以促进病因的腹腔壁增生，损伤心脏机能。据此，去乙苯基肽的诱发剂和低剂量显然对心肌梗塞因角度看有着人身安全作用。心梗患者经过腹腔再行开通外科手术后，不免招致一过性腹腔壁缺血再行转化成损伤，对腹腔壁细胞带来额外的损伤。研究推测，HDAC6可很重缺血再行转化成损伤，而位于腹腔壁细胞真核生物之前的HDAC1同样对缺血再行转化成损伤有着促进作用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过人身安全真核生物机能或诱发凋亡通路，而缓解缺血再行转化成损伤招致的腹腔壁细胞生还。因此，HDAC6和真核生物之前HDAC1的诱发剂将是减轻术后腹腔壁缺血再行转化成损伤的潜在药物，而Sirtuin家族的低剂量同样有利于心梗术后的恢复原。除乙苯基外，酪氨酸碱基上还可遭遇不同并不一定的羟基化润色。近年来的研究还现，心腹腔病或心腹腔病显然性环境因素与酪氨酸羟基化润色技术水平有着显着相似性。高技术水平的核酸酪氨酸甲苯基、丁苯基和梧桐苯基与肥胖无关，高技术水平的酪氨酸甲苯基与糖尿病无关，高技术水平的酪氨酸翡翠苯基与腹腔壁缺血再行转化成损伤有关。去乙苯基肽SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3显然是干预这些显然性环境因素和外科手术慢性病的特异靶点。这些均提示诱发促进疾病遭遇、促进疾病恢复原的过程，可实现慢性病分孙子层面的控制。据介绍，目前用于外科手术癌症的去乙苯基肽诱发剂常与室性心律失常的遭遇有关，从而放宽了使用。Isoform-selective去乙苯基肽诱发剂对慢性病外科手术显然将更安全和有效，如HDAC3诱发剂外科手术癫痫，HDAC6诱发剂外科手术房颤和缓解缺血再行转化成损伤。与其他去乙苯基肽不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以诱发慢性病的进程。因此，sirtuin低剂量如白藜芦醇（SIRT1低剂量）、SRT2104（SIRT1低剂量）和烟酰胺丝氨酸（绿sirtuin低剂量）是慢性病外科手术的潜在药物。值得关注的是，目前白藜芦醇和烟酰胺丝氨酸对外周动脉疾病、白藜芦醇对扩张型腹腔壁病外科手术的药理学III期实验正在进行，水飞蓟宾（SIRT3低剂量）对癫痫患者的药理学IV期实验2018年已完成，说明sirtuin低剂量对于慢性病的外科手术比现有的去乙苯基肽诱发剂在安全性和持续性上更加有无疑，并意味著对多并不一定慢性病都存在外科手术的药理学意义。独有出处：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6. et al. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.