Blood：EGFR依赖性的DNA修复促进造血其会

2021-12-06 09:29:59 来源:

化疗和放疗可引起红血球胚胎（HSCs）DNA损伤，造成HSC枯竭和功能失调，并随着时间的很短引发恶性转化成。HSC DNA翻修的外在调节尚不未显然清楚，骨髓抑制后减慢HSC DNA翻修的疗法也尚不成熟。未来会，Fang等人发现角质层生长因子介导（EGFR）通过应答DNA依赖性蛋白激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非词源末端通到（NHEJ）来调节HSC的DNA翻修。全身放疗（TBI）后体液的红血球再造取决于EGF通过应答DNA-PKcs介导的DNA损伤翻修。条件性敲除红血球干/祖细胞（HSPC）中的EGFR会大大降低放疗后DNA-PKcs的活性，造成HSC DNA损伤减少，抑制HSC趋于稳定。予以EGF可推动化疗大鼠的HSC DNA翻修和尿液的快速趋于稳定，且对体液AML的生长没有制约。此外，EGF治疗法还可推动体液都能在辐射损伤后在重新分化的多谱系人HSC的趋于稳定。全基因组测序研究显示，用EGF处理的大鼠的HSPC的序列区甲基化没有减少，但基因间的拷贝数基因甲基化增多。综上所述，本研究结果表明EGF通过减慢NHEJ推动体液HSC DNA翻修和红血球再造。EGF具有推动人红血球细胞再造的治疗法潜能，因此，有确实进一步研究以评核其长期红血球作用。原始出处：Tiancheng Fang，et al. Epidermal growth factor receptor-dependent DNA repair promotes murine and human hematopoietic regeneration. Blood. May 5， 2020.