Nature：阿尔茨海默患者脑脊液惊现免疫T细胞！

导 读：阿尔茨海默病(AD)是一种成因未明的中枢骨骼肌系统变性疾病，是老年期痴呆最罕见的原因。在AD高血压和模型动物具体来说，小增生及心形增生蛋白质过度重置可导致病变化学反应，进而造成轴突损坏。已有分析推测骨骼肌病变在AD发病机制中起不可或缺关键作用，但导致该病的真正元凶仍应为。亦同，斯坦福大学的分析执法人员在AD高血压的肾脏中注意到了大量免疫T蛋白质！这些T蛋白质不仅徘徊于受损的轴突附近，与AD高血压的心理障碍相类，同时还可识别一种罕见的菌株——EB菌株。这些免疫T蛋白质是否就是AD的元凶呢？ 长久以来并不认为血脑屏障阻断了外周免疫蛋白质及体液免疫突变，但神经元并非是免疫豁免器官，神经元本身存在固有淋巴细胞，其中小增生蛋白质是具体来说的固有免疫蛋白质。具体来说任何损坏、病毒、骨骼肌变性均可刺激小增生蛋白质由周期性地基态转化成重置基态，扫除多余、凋亡的轴突并及时修复损坏，实现脑轴突的重塑。但是，有分析推测Aβ丙酮可通过与小增生蛋白质相互关键作用调控病变突变基因，导致促炎突变的化学合成和增生上升，导致慢性病变的发生。而小增生蛋白质很难有效降解老年斑，反而对中心地带轴突具有损坏关键作用，其重置后释放的一系列病变介质及其所致的骨骼肌病变是值得注意增进AD持续发展的不可或缺各种因素。因此，骨骼肌病变已经沦为了AD类固醇分析的不可或缺靶点之一。AD高血压神经元中的TEMRA蛋白质缩减到因神经元的类似于接合，针对AD骨骼肌病变的分析多集中于固有免疫上，可操作性免疫自然少有人问津。但是，分析执法人员在多组高血压和健康人的印证和分析后确定，在AD高血压的神经元和肾脏中，有一类CD8+记忆T蛋白质（TEMRA蛋白质）大量存在。TEMRA蛋白质在淀粉样斑块密集的组织和肾脏周边，以及AD损坏的情况严重——天鹅通则的需求量皆值得注意多于小鼠，而且其需求量上升与AD高血压的心理衰微持续性值得注意正系统性。分析执法人员指出，TEMRA蛋白质可在神经元中增生炎性和蛋白质有毒小分子，这些小分子可破坏轴突功能，事与愿违引发心理能力受损。体外实验%-，病变小分子的刺激可使AD高血压的TEMRA蛋白质更进一步重置，从而释放更多的干扰素-γ。这就转变成了一个困境，事与愿违导致TEMRA蛋白质在脑部大量增殖，骨骼肌病变大范围爆发，高血压心理功能大幅度下降，AD症状避祸无可避祸。分析执法人员推测了TEMRA蛋白质是AD高血压神经元中主要缩减到的T蛋白质，茹以天鹅区的缩减到情况较为严峻，而且这些T蛋白质某种意义擅长“远程奇袭”，“近身破坏”亦是其不可或缺破坏手段。他们注意到，TEMRA蛋白质可与轴突直接物理接触，事与愿违切断轴突楔形转变成骨骼肌性楔形，这种针对轴突的直接损坏也不容忽视。这种针对轴突“双管齐下”的破坏，正是增进骨骼肌病变发生持续发展的不可或缺加速器。那么，TEMRA蛋白质是如何突破血脑屏障的慌忙到达脑部的呢？分析执法人员注意到克隆缩减到的TEMRA蛋白质可与EB菌株诱发的两种免疫相互间相辅相成，这是否意味着EB菌株的存在是TEMRA蛋白质在神经元中有数的诱因呢？分析执法人员谨慎地表示由于EB菌株的病毒率更高，其在骨骼肌退行性变中的关键作用也尚未报道，因此二者的关系仍需更进一步分析才能证明。这项分析推测了淋巴细胞在AD发生持续发展中的不可或缺关键作用，茹其是可操作性免疫在骨骼肌病变转变成更更进一步中的关键作用让人精采，为AD的诊断和干预共享了更多新方法。这也为更进一步确定AD元凶共享了一个崭新的思考同方向，假以时日，这个同方向或许能沦为解除AD高血压痛苦的最佳自始，我们拭目以待。原始典故：Did Gate, Naresha Saligrama, Olivia Leventhal, et.al. Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer’s disease. Nature 08 January 2020