Molecular Microbiology：揭示喹诺酮免疫蛋白介导的细菌耐药机制

细真菌制剂HIV是预防黄热病的重大威胁，有时候是由遗传物质分散或等位遗传基因引起的。当细真菌暴露于制剂环境中的会通过大幅提高细真菌的突变率审核出有考虑到制剂环境的等位遗传基因，结果加剧针灸环境中的耐药真寄生虫的出有现。遗传物质驱动制剂施用等位基因的素质分散，引起细真菌HIV的激发。此外，遗传物质和细真菌染色体之间的相互作用会影响制剂施用的传布，知晓这些过程暗藏的程序将包括细真菌如何考虑到制剂环境的见解，并有助于优化抗真菌策略。吲哚类制剂是完全人工合成的抗真菌抑制剂，由于其曾三度高效的杀真菌活性，成为针灸上治疗细真菌性染病的重要抑制剂。长期以来，人们视为对吲哚类抑制剂的施用是由其靶等位基因（编码DNA促旋酶和DNA拓扑双链IV）的突变和/或内层透性的巨大变化引起的，而天然界不实际上吲哚施用等位基因。自1988年首次辨认出有吲哚施用细胞内（Quinolone resistant protein， Qnr）加剧吲哚HIV并促进施用突变体的选择，目前已经辨认出有上百种Qnr细胞内。但是遗传物质携带的吲哚施用细胞内促进细真菌激发吲哚施用的程序已为不可信。中的国科学院有机物研究工作所米凯霞课题组研究工作人员通过Luria和Delbruck反转分析证明QnrB增高了病原BW25113真寄生虫和结核病致病真菌KP48针灸真寄生虫中的的突变率。此外，转录组学和全等位基因组人类等位基因组计划分析表明QnrB在病原和结核病致病真菌中的会大幅提高副本交汇点（oriC）临近的等位基因丰度。同时，Marker frequency ysis分析表明病原和结核病致病真菌中的副本交汇点与末端（oriC/ter）比率的增高，表明QnrB可以诱导DNA副本焦虑。细真菌双杂交和体外pull-down科学研究工作表明QnrB与DNA副本起始因子DnaA相互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定表明QnrB增高DnaA对单链oriC的张力，并促进DnaA-oriC免费一氧化氮的形成，激发DNA副本焦虑，加剧突变激发，有数吲哚施用的突变。总之，研究工作表明，QnrB通过增高DNA突变率和大幅提高制剂暴露意志力来激发细真菌群体的异质性。研究工作结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表在期刊Molecular Microbiology上。值得注意出有处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019