外泌体介导的在缺血损伤心肌之前的保护作用

据全世界卫生许多组织粗略估计，缺血功能性肺脏病（IHD）是全世界人口死去亡的头号状况，2015年因该病死去亡人数达876都来。急功能性并发症（AMI）是IHD的主要外科类型，其病因特征是心肌缺血功能性坏死去。可抑制修复机制的被窃使心肌许多组织只能再造，而是被纤维化的瘢痕许多组织代替，梗死去一区与非梗死去一区电功能性裂解，造成收缩功能丧失、心室病因功能性重构，最终引发心力衰竭。目前对于AMI的外科手术（类固醇、溶栓及介入等）旨在留存剩余的肾脏并降低与AMI病因学后果相关的发病率和病死去率，即使早期透过血运重建也只或许挽救近50%的梗死去面积。因此，IHD再造外科是新近的深入研究近期之一。传统观点指出成年哺乳类肾脏不具备细胞核分裂的经验。然而，最近的深入研究表明，1日龄新生小鼠可以通过自行存在的肾脏的去分立和凋亡来再造肺脏。哺乳类的肾脏在稳态下以较低的运动速度（每年近1%）系统升级，该运动速度在损伤后曾大近就会增大4倍。这些证据显然当可抑制肾脏被激发凋亡时具备再造经验。最令人兴奋的是，深入研究者并用加速器质谱法测量碳14（14C）的含量挖掘出了肾脏的有限系统升级。因此，肾脏凋亡对于肺脏再造的潜力变得更加有吸引力，直接启动时可抑制肾脏的凋亡正在成为肺脏再造医学里面最有前途的策略之一。在外科上的技术的发展早就有20多年的历史，其主要由川芎、镇静剂等类固醇组成。川芎辛温，归肝胆心包经，《神农本草经》记载川芎能“主里面风入脑头痛、寒痹，筋脉往复”为外科外科手术心脉瘀断之胸痹想念的要药。镇静剂无聊微寒，归心脾肺经，《医林纂要》记载镇静剂“功能性走而只求”，具备开窍醒神，通窍止痛的清热。具备预防、外科手术、救护三重清热，可行气活血，祛瘀止痛。当代药理证明其具备增大冠心病心血管，减轻心绞痛的起到。深入研究挖掘出，预处理可以倡导肺脏有数充质细胞培养核举例来说的外泌形体的分泌，并可以倡导肾脏的凋亡。肺脏有数充质细胞培养核（C-MSCs）具备分立、凋亡及自我系统升级的经验和多向分立的经验。C-MSCs能被招募至受损的肺脏许多组织，诱导器官再造，其通过旁分泌起到向受损的许多组织外围被囚细胞核因子、介素和微泡刺激原始许多组织细胞核透过修复及许多组织功能功用恢复。作为可分泌外泌形体细胞核类型的一种，CMSCs举例来说的外泌形体（CMSC-exo）具备潜在的肺脏许多组织修复起到。深入研究人员从2至3月龄雄功能性C57BL/6小鼠的肺脏里面裂解肺脏有数充质细胞培养核，并将及其两个主要成分川芎嗪和镇静剂预处理小鼠的C-MSCs，结果挖掘出：与对照混合物外科手术相比，和川芎嗪外科手术明显增大了外分形体的分泌量。因此具备通过大幅提高外泌形体分泌来倡导可抑制肺脏保护的外科手术潜力。深入研究还挖掘出通过调高GTP酶（包含Rab27a和Rab27b）倡导外泌形体从C-MSC分泌，证实了调节肺脏适度的一种新机制。大幅度深入研究挖掘出，可以通过调节C-MSCs的外泌形体，使抗原HL-1肾脏的各部位遗传染色质重塑，从而可增大HL-1肾脏凋亡。亚基苯基化是一种极其重要的各部位遗传修饰，直接参与遗传物质的强调管控。H3第27位赖氨酸上三苯基化（H3K27me3）的鸟嘌呤重塑对控制细胞培养核和肾脏的命运至关极其重要，包含细胞核的活到和凋亡。为深入探讨预处理C-MSCs后被囚的外泌形体（SJP-exo）介导的H3K27me3调高的机制，我们分析了形体外处理HL-1细胞核里面关键鸟嘌呤苯基酶（EZH1, EZH2和EED）和去苯基酶（JMJD3和UTX）的mRNA强调程度，SJP-Exo在抗原HL-1细胞核里面选择功能性地抑制UTX强调。并通过检验PCNA的程度评价细胞核凋亡的程度，挖掘出SJP-exos可用于倡导肾脏凋亡。综上，亚洲地一区每年近有1700都来死去于急功能性并发症或其引发的透过功能性慢功能性心衰，其主要状况在于成形体肾脏的投放经验很低，自我修复经验极弱。启动时可抑制肾脏的凋亡是国际外科深入研究的近期课题。预处理可倡导CMSCs举例来说的外泌形体的被囚并倡导肾脏的凋亡，因此，通过里面药诱导细胞培养核被囚的外泌形体干预缺血心肌或许为肺脏再造外科提供新途径。