Sci Transl Med：耶鲁语言学家发文：操纵DNA修复+传统癌症治疗

“这种口服对血管壁转变成产生阻碍，这这不令人感到无意间。但它通过PDGF受体对DNA复原的必要阻碍是无论如何再一的，”Glazer说是。Peter M. Glazer宾夕法尼亚大学肺癌为当中心的研究工作其他部门注意到，一种被并不认为用途有限的抗癌口服实际上严重被归因于了：这种口服能阻挠某些肿瘤复原它们的DNA。这一研究工作成果定为在Science Translational Medicine杂志上，研究工作指出，将这种口服西地尼布（cediranib）与其他口服结合使用，可以对肺癌产生危险的打击。“开发DNA复原诱发吸引了不少肺癌领域科学家的有兴趣，因为它们损坏肿瘤当中的DNA，将极大地设法疗程，如皮肤癌和抗生素，”篇文章的通讯编者，宾夕法尼亚大学大学肺癌为当中心研究工作疗程放射学系主任Peter M. Glazer博士说是。DNA复原有几种不同的方式，这就是为什么这些特定的诱发似乎相当必要的原因。“人们早就认识到，操纵DNA复原似乎相当有利于提高传统肺癌疗程的。”篇文章第一编者，Glazer制作组成员Alanna Kaplan说是：“使用Cediranib来设法阻挠肿瘤复原DNA细菌感染，似乎对许多依赖于口服靶向途径的肺癌有用。如果我们能够确定依赖于于这种途径的肺癌，我们就可以针对许多。”Cediranib被开发用于诱发血管壁表皮植被因子（VEGF）受体，后者能兴奋所需植被的血管壁的转变成。但它的比AmericanFDA同意的VEGF途径诱发Avastin小。然而，最近的一项临床实验注意到，Cediranib和Olaparib（奥拉帕尼，注册为olaparib，Lynparza）的组合对于特定表现形式的前列腺癌很必要。Olaparib是第一个被同意的DNA复原口服，可以诱发一种来由PARP的DNA复原酶，并且由于DNA复原突变BRCA1和BRCA2的变异，有望杀死具有DNA复原缺失的肿瘤。但是，Cediranib和Olaparib的组合对于不会BRCA1/BRCA2变异的前列腺癌是必要的，因此研究工作其他部门启动时了不同多种类型的肺癌（包括癌和肺癌）当中检测口服组合的几项临床实验。Glazer和他的制作组想尽办法洞察Cediranib为何有如此强而有力的效用。研究工作其他部门并不认为，Cediranib通过重开血管壁转化成，加强血管壁植被来起效用。阻断血管壁转化成引发内的低氧条件，即诱发。二十年前，Glazer证明，低氧似乎会对DNA复原产生阻碍。简而言之，Cediranib引起的诱发引发DNA复原不足。但一新研究工作注意到，虽然Cediranib其实有助于阻挠当中一新血管壁的植被，但它的第二种基本功能似乎愈来愈强而有力——它在DNA复原途径的早期阶段重开DNA复原。“与Olaparib不同，它不会必要阻断DNA复原分子，阻挠DNA自身缝在两兄弟。它会阻碍DNA复原突变的表达调控，”Glazer说是。Cediranib使对Olaparib的效用愈来愈引人注意，因为它通过叫作同源定向复原（HDR）的机制阻挠肿瘤复原其DNA。当一条心理健康的DNA链被用作模板来复原相同但受损的DNA链时，就会再次发生这种可能会。Cediranib的必要效用是诱发骨髓都是以植被因子受体（PDGFR），后者投身于蛋白植被。因此，该药具有诱发血管壁转化成和植被的潜能。“这种口服对血管壁转变成产生阻碍，这这不令人感到无意间。但它通过PDGF受体对DNA复原的必要阻碍是无论如何再一的，”Glazer说是。“现今的要能是研究工作如何增加这种合成成功率在其他肺癌多种类型疗程当中的潜力，”他说是。类似出处：Kaplan AR, Gueble SE, Liu Y, et al. Cediranib suppresses homology-directed DNA repair through down-regulation of BRCA1/2 and RAD51. Sci Transl Med. 2019 May 15