PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中作用的分子的系统

生活在生物体肠道内的酵母在生物体的生物合成、免疫等层面都发挥着至关重要的作用，酵母失衡就会导致一系列疾小儿的再次发生，比如克罗恩小儿（CD）和其他形式的炎症性肠小儿(IBD)等。但这些关联背后的生物学系统仍不清楚。美国新泽西总医院(MGH)巴罗深入研究所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的深入研究人员以前断定，一种与克罗恩小儿方面的、叫做活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnus)的细菌就会释放某种水溶性(或蔗糖原子氨基酸)，触发免疫反应。R.gnus电镜剧照该深入研究发表在《PNAS》上，是最早推断出肠道细菌与进化疾小儿相互间关联系统的深入研究之一。“这是一种独特的原子，代表了肠道细菌与炎症性疾小儿相互间的潜在关联，”第一作者Matthew Henke却说。“细菌酵母与疾小儿的关联深入研究愈发多，”HMS的生物化学与原子药理学教授Clardy却说，“有些方面性非常超强，但有些很弱，但总归都是方面的。”R.gnus与CD方面大约有200万亚裔精神病炎症性肠小儿(IBD)，包括克罗恩小儿。巴罗核心深入研究所(Broad core institute)成员、传染小儿和细菌三组工程建设联合主任Ramnik Xier的试验中室即便如此的贤，在克罗恩小儿的某些结束期，R.gnus在肠道酵母的轻元素可以从不足1%跃升至超过50%。Xier，Clardy和Henke想要通过科学试验中相符克罗恩小儿与R.gnus相互间的关联，其背后的生物学系统到底是怎么回事？炎症性水溶性于是，深入研究团队在试验中室里培育出出R.gnus微生物后，对该细菌造成了的所有原子开展了比对，以相符是否依赖于促炎因子。他们断定R.gnus合成并新陈生物合成不具鼠李蔗糖骨架和侧氨基酸的复合水溶性。进一步深入研究指出，该水溶性主要由三个鼠李蔗糖区块演化成的线性骨架和由两个区块演化成的短侧氨基酸都由。鼠李蔗糖骨架由1,2-和1,3-连接的鼠李蔗糖区块制成，侧氨基酸不具与1,6-连接的末端。这个水溶性能有效作用于树突细胞新陈生物合成炎性炎症（TNFα），并且TNFα新陈生物合成举例来却说toll样受体4（TLR4）。揭开结构之谜后，他们搜索了R.gnus的突变三组并比对了负责化学合成这种水溶性的突变。未来的试验中将深入研究这些突变是否在克罗恩小儿发作先前过度传达。深远直接影响Henke却说:“如果我们能一个小儿人，断定这种水溶性的突变在小儿情恶化先前就不太可能传达出来，那就比较有却说服力了，这也意味着这种水溶性是克罗恩小儿发作的原因。”如果这个理论被断言是错误的，深入研究人员可以针对R.gnus湿润或其造成了这种炎症性水溶性的能力，开发新的化疗克罗恩小儿和值得注意炎症性疾小儿的方法。细菌三组的直接影响是广泛的，这些断定对克罗恩小儿仅限于的其它疾小儿同样不具适用性。“以前我们不太可能建立了这种方法，我们可以快速检查其他细菌，了解细菌三组促进疾小儿的背后原子系统，”Xier却说。先前的深入研究只是指出生物体肠道细菌三组变化与宿主疾小儿情况下依赖于关联，但很少有深入研究洞察这些关联背后的原子系统，这项深入研究是第一个深入研究细菌群与进化肥胖症相互间关联背后的原子系统的深入研究，也为今后的深入研究提供非常有意思的相结合。原始出处：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.