PNAS：预测皮肤癌风险新方法！依赖于紫外线敏感的“微热点”

2021-11-08 19:45:50 来源:

耶鲁大学科学家的一项新深入研究报告说，在人类变异之前挖掘出了“的大近来”，该底物对太阳光之前的太阳光微波（UV）的灵敏度与经济指标相比将近170倍。太阳光微波是造成乳癌的主要状况，筛选的大近来将使测量一个人过去的太阳光暴露更加容易，可能会提供一种数据分析人的乳癌高风险的新技术。该深入研究刊登在《PNAS》上。这种的大近来被称为“末端丁烷巯基二聚体（CPD）的大近来”，是由太阳光引来的DNA烧伤类型，可被视为吸引沾染微波的“靶心”，最常见于主要职责黏膜和头发颜色的人类黑素细胞，分之一包含2，000多个这样的底物。“我们曾认为造成了前列腺癌的DNA烧伤和变异是罕见且随机的，” 该深入研究的领导者、耶鲁大学前列腺癌深入研究之前心的科学家Douglas Bras。“但我们的深入研究显然，至少对于乳癌来说，变异之前有特定的靶标正在等待被太阳光微波击之前。”AdductSeq分析方法，用于在整个变异之前以单碱基分辨率化学合成CPD为了找到它们，深入研究人员的设计了一种标明CPD底物的分析方法AdductSeq，并使用高通量DNA脱氧核糖核酸在整个变异之前定位标明。他们还开发了一套统计分析方法，用于举例来说单个底物相对于变异平均值的CPD过量表达。在晒伤的UVB暴露技术水平下，每个的大近来都会在多达1％的黑素细胞之前获得CPD。在太阳光照射下，的大近来获得CPD的频率比变异平均频率高170倍，它们位于变异附近的特定位置，是太阳光微波负面影响细胞的如此一来种系统。正如早先所认为的那样，一个的人实时地、境况太阳光微波引来的特定细胞生长反射光，而不是随机、不可数据分析地，并且也不会在数周或数年后境况反射光。Bras，进化并没有除去这些即使如此，这可能显然细胞运用的大近来来表征其末端境。的大近来的存在显然，由致癌物（太阳光或其他微波）引来的变异也不是仅仅随机的，肺癌之前与变异调控相关的变异在CPD的大近来的引发频率是其他以外的20，000倍。这项深入研究同时还提出了指标乳癌高风险的新技术。指标乳癌高风险最重要的因素是早先的太阳光照射，但是医生迄今缺乏客观性的测量分析方法，通常依靠患者对在此之前晒伤的记忆。深入研究人员表示，如果医生可以采集少量黏膜样本并检查的大近来，那么他们可以相符地知晓这些部位早先晒伤后的DNA烧伤情况，并对患者的接触史和乳癌高风险有更好的知晓，以便在可以治愈的情况及早挖掘出乳癌。更早说是：Sanjay Premi et al， Genomic sites hypersensitive to ultriolet radiation， Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI： 10.1073/pnas.1907860116.